Regulatory factors in the control of muscle development.

Les muscles du squelette sont essentiels pour un large spectre de fonctions qui comprennent la respiration, la locomotion, le maintien de la posture et la thermogenkse. Les dkfaillances dans le dkveloppement normal du muscle risquent de compromettre n’importe laquelle de ces fonctions chez le nouveau-nC et peuvent aussi avoir des consequences a long terme sur la santC et le bien-Ctre de l’individu. Cette courte revue porte essentiellement sur les principaux evknements de la myogenkse et de la differentiation, et sur leur regulation par (1) des facteurs internes tels que l’innervation, la famille MyoD des facteurs de transcription, les hormones thyroldiennes et les facteurs de croissance; (2) des facteurs extCrieurs tels que la nutrition et la tempkrature ambiante. Nous porterons notre attention sur la vie de l’embryon, du foetus et aprks la naissance chez des mammifkres d’espkces diffkrentes, des stades de maturitk diffkrents, et de taille trks diffkrente. Les cellules prkcurseurs sont d’abord programmkes pour former des myoblastes au dCbut du dkveloppement de l’embryon; puis intervient leur diffkrenciation en myotubes et leur maturation en myofibres matures. L’activitC ATPase des isoformes des chaines lourdes de la myosine qui s’exprime dans chaque fibre est un facteur clC pour dkterminer la capacitk contractile, et l’expression skquentielle de des isoformes avant la naissance peut Ctre suivie d’autres transitions entre les isoformes aprks la naissance. La diversitk du myoblaste joue un r61e clk pour dkterminer le type de fibre, et les myotubes primaires qui se sont formks au debut de la gestation servent de support pour la formation ultkrieure des myotubes secondaires. Le nombre des myotypes primaires est un caractkre gCnCtique relativement plus fix6 que celui des secondaires. Ainsi, la sous-alimentation de la mkre et le retard de croissance in utero ont peu d’effet sur le nombres des primaires alors que la formation des secondaires est rkduite, aboutissant a un deficit permanent dans les nombres totaux de fibres. Contrairement a ce qui se produit chez les petits mammifkres, une gCnCration tertiaire supplkmentaire de myotubes se produit dans la fin du dCveloppement prknatal et au dCbut du dkveloppement post-natal des grands mammiferes. Ces tertiaires sont probablement 2 l’origine d’une proportion substantielle du nombre final des fibres produites, et des rCsultats prkliminaires sugg6rent que la nutrition peut affecter leur apparition aprks la naissance. La famille MyoD et le MEF2 activent la transcription de nombreux g h e s spCcifiques du muscle a des stades prkcis de dkveloppement. Contrairement h ce qui se produit dans le muscle du foetus et de l’embryon, la famille MyoD peut aussi jouer un rBle d’intermediaire dans les effets des facteurs externes de l’expression des gknes specifiques de type des myofibres. Les hormones thyroldiennes (TH) jouent un r61e clC tout au long du dCveloppement et rCgulent directement les familles des gknes de MyoD et des